肺癌診斷最新共識——肺癌DNA甲基化的應用
2023-03-03 閱讀數：4370
為進一步提高我國早期肺癌診斷水平，尤其是肺結節(jié)在早期肺癌診斷、評估中的準確性、規(guī)范性，中華醫(yī)學會呼吸病學分會肺癌學組的專家針對國內肺癌早診領域實際情況，參考國內外最新研究數據和相關指南，制定了《早期肺癌診斷中國專家共識（2023年版）》，共識中著重介紹了肺癌甲基化在早期肺癌診斷中的應用，為臨床醫(yī)生在早期肺癌診斷方面提供參考，以進一步推動我國早期肺癌診斷工作。
01
背景-肺癌甲基化越來越被臨床所認可
肺癌在我國居惡性腫瘤發(fā)病與死亡之首，嚴重危害到人民生命健康。近年來肺癌治療取得了較大的進展，我國肺癌的 5年生存率也從 16.1%提高到 19.7%[1]，但仍有約 75%的患者在診斷時處于肺癌晚期，錯過了最佳根治性手術治療時機[2]。 研究顯示早期診斷并完全切除的肺原位腺癌（AIS）及微浸潤腺癌（MIA）術后 5年疾病特異性生存率分別為 100% 和 100%[3]，早期診斷是提高肺癌預后的關鍵。
近日，《早期肺癌診斷中國專家共識（2023年版）》中，專欄介紹了肺癌甲基化在癌癥早期診斷中的應用，這是肺癌甲基化檢測既2019年《肺癌篩查與管理中國專家共識》被列入肺癌篩查共識后再次被列入中國專家肺癌診斷共識當中。說明甲基化檢測在肺癌早診中的應用正不斷地深入臨床，2021年版《肺癌》教材中也明確把甲基化定位為新型肺癌標志物。
02
2023年共識專欄介紹-肺癌甲基化
DNA 甲基化：DNA甲基化是一種主要的表觀遺傳修飾，甲基化模式的改變在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著關鍵作用[4]。由于DNA甲基化幾乎存在于包括癌前病變的腫瘤發(fā)生發(fā)展全程，因此它可能是癌癥早期診斷的理想生物標志物[5]。隨著甲基化特異性 PCR 的應用，在許多樣本類型的肺癌中，各種異常的基因啟動子甲基化被評估為生物標志物[6-11]。
肺泡灌洗液甲基化檢測：國內相關研究顯示[12]，在肺泡灌洗液中聯合SHOX2和RASSF1A甲基化檢測對肺癌的總體診斷效率顯著高于細胞學檢查和血清生物標志物癌胚抗原。另一項研究顯示[13]上述兩基因甲基化 PCR 聯合檢測時，任一陽性者肺腺癌、鱗癌檢出率分別達到66.0%和90.9%。
血液甲基化檢測：采用外周靜脈血樣本進行靶向 DNA 甲基化測序及深度學習方法，構建肺結節(jié)良惡性診斷模型PulmoSeek，用于早期肺癌的診斷效果較好[14]。因此，甲基化在肺癌早期診斷中的應用潛能已受到重視。
03
多省已經推出甲基化檢查專項物價收費條碼
04
華銀康-CEECR肺癌早診
華銀康CEECR（Comprehensive Evaluation of Early-Stage Cancer Risks）肺癌早期綜合診斷項目，是在應用國內最新肺癌早期篩查診斷技術-甲基化技術的基礎上，結合南方醫(yī)科大學國內頂尖的病理診斷平臺及專家資源，為患者提供全面、綜合、專業(yè)、精準的肺癌早期綜合性診斷，適用于各種類型標本（肺泡灌洗液、胸水、刷檢液、痰液、組織、血液等），面向呼吸科、胸外科、體檢科等科室。
華銀康肺癌早期綜合診斷項目共有四個套餐
套餐
1
標本類型：刷檢液、沖洗液、肺泡灌洗液、胸水、痰液等
甲基化+病理：SHOX2和RASSF1A基因甲基化檢測（FQ-PCR）、 脫落細胞學檢查、 細胞蠟塊病理檢查。
套餐
2
標本類型：10mL外周血保存于游離DNA保存管；
高通量測序（NGS）：包含200個甲基化區(qū)域，1000個位點，無創(chuàng)、精準評估肺結節(jié)早期風險。
套餐
3
標本類型：10mL外周血保存于游離DNA保存管；
FQ-PCR甲基化檢測：包含SHOX2、RASSF1A、Septin9、HOXA9、Ptger4,5個基因甲基化檢測。
套餐
4
標本類型：刷檢液、沖洗液、肺泡灌洗液、胸水、組織、痰液等；
體液甲基化檢測（FQ-PCR）：SHOX2和RASSF1A基因甲基化檢測。
其中套餐1適用于肺泡灌洗液、胸水等臨床體液標本，提供甲基化+細胞病理的整合式評估。套餐2和套餐3使用血液標本，分別采用NGS、Q-PCR進行檢測，對于取材不便的肺結節(jié)陽性患者， 可選用全血檢測評估早癌風險，全面覆蓋所有類型人群。套餐4使用肺泡灌洗液、胸水等臨床體液標本，也可以使用組織標本，提供單甲基化檢測，可對活檢標本進一步的確認，讓陰性結果更確信，陽性結果不漏診，避免二次纖維支氣管鏡或胸穿。
甲基化輔助診斷臨床案例分享
臨床病史：患者：男， 76歲，因”咳嗽、咳痰半年， 咳痰帶血4天” 為主訴入院。初步診斷：初步診斷右肺上葉占位病變，惡性可能性大，建議增強CT檢查。
2022-5-7，患者行纖支鏡檢查，右肺上葉B1支氣管粘膜腫脹、亞段腫脹樣狹窄， 考慮右肺上葉支氣管腫瘤可能性大，進一步取活檢組織、灌洗液，并行刷片、TBNA涂片，病理檢查結果均提示為良性病變。
SHOX2、 RASSF1A甲基化強陽性，提示腫瘤的可能性非常大，提示進一步穿刺活檢以明確診斷。與患者溝通后， 2022-5-13， CT引導下對右肺上葉腫物行皮下穿刺活檢， 組織病理檢查最終診斷為肺鱗癌。
小結：病理是診斷的金標準，也是臨床醫(yī)師判斷手術方式和治療方法的依據。該病例在最初診斷過程中，纖支鏡下細胞與組織病理檢查均提示為良性病變，而灌洗液的甲基化檢測為強陽性，與患者溝通后，進一步行CT引導下的經皮穿刺，證實為肺鱗癌。
甲基化檢測作為一種分子病理項目，可作為形態(tài)病理的有力補充，為下一步經皮穿刺活檢提供診斷依據，大大縮短患者的診斷時間，同時避免漏診。
