【學(xué)術(shù)成果速遞】華銀康集團科研團隊發(fā)表nTFHL 伴 HRS 樣細(xì)胞臨床病理學(xué)研究成果
2023-10-13 閱讀數(shù)：3334
學(xué)術(shù)成果速遞
近日，華銀康集團血液病理綜合診斷西南中心·成都華銀醫(yī)學(xué)檢驗所、四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院病理科、華銀康集團血液病理綜合診斷中心/南方醫(yī)科大學(xué)·華銀病理診斷中心聯(lián)合在《診斷病理學(xué)雜志》發(fā)表題目為“淋巴結(jié)濾泡輔組 T 細(xì)胞淋巴瘤伴霍奇金/Reed-Sternberg 樣細(xì)胞臨床病理學(xué)特征、鑒別診斷及基因遺傳學(xué)特征”的研究論文。在這項研究表明 nTFHL 罕見病例可出現(xiàn) HRS 樣細(xì)胞，這些細(xì)胞呈現(xiàn) B 細(xì)胞免疫表型。腫瘤性 T 細(xì)胞經(jīng) TCR 重排研究證實為克隆性。此外，在腫瘤性 T 細(xì)胞中還發(fā) 現(xiàn)了 RHOA 和 TET2 突變。
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研究背景
淋巴結(jié)濾泡輔助 T 細(xì)胞淋巴瘤（Nodal T follicular helper cell lymphomas,nTFHL）是一種系統(tǒng)性淋巴組織增殖性腫瘤，以全身淋巴結(jié)腫大、肝脾大、出現(xiàn)皮疹、貧血等全身癥狀，以多克隆性高 γ 球蛋白血癥為特點。nTFHL 罕見病例可出現(xiàn)Hodgkin/Read-Stenberg(HRS) 樣細(xì)胞，本文回顧性分析了 5 例 nTFHL 伴 HRS 樣細(xì)胞的臨床資料、臨床病理學(xué)特征、鑒別診斷及基因遺傳學(xué)特征，進一步加深對 nTFHL 伴 HRS 樣細(xì)胞的認(rèn)識。
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研究方法
對 5 例淋巴結(jié)濾泡輔助 T 細(xì)胞淋巴瘤（nTFHL）伴 HRS 樣細(xì)胞的臨床資料、淋巴結(jié)活檢組織形態(tài)學(xué)、免疫組化（IHC）、T/B 細(xì)胞克隆性評估及 NGS（二代測序）特征進行分析。
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研究結(jié)果
鏡檢 淋巴結(jié)組織活檢均示：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，異型淋巴樣細(xì)胞明顯增生（圖 1），血管呈分枝狀增生，血管旁異型淋巴細(xì)胞呈彌漫性分布，其中 1 例中等大小淋巴細(xì)胞胞質(zhì)透亮，其間散在分布 HRS 樣細(xì)胞（圖 1~3）。
免疫組化 異型淋巴細(xì)胞 CD3(+)（圖 4）、CD5(+)、CD4(+)、CD10(+)、BCL-6(+)（圖 5）、PD-1(+)（圖 6）、Ki-67(+,40~ 70%);CD21 濾泡樹突網(wǎng)（+）（圖 7）；HRS 樣細(xì)胞 CD30( +) （圖 8）、CD20 弱（+）、LCA( -)、PAX-5 弱（ +）、C-MYC( +)、MUM-1(+);1 例 HRS 樣細(xì)胞 BOB-1( +)、OCT-2( -)；3 例HRS 樣細(xì)胞 CD15(+)、1 例 HRS 樣細(xì)胞 CD15( -)、1 例未行 CD15 免疫組化染色。
原位雜交 5 例 HRS 樣細(xì)胞 EBV 原位雜交 （EBER）均為陽性（圖 9）。
分子檢測 5 例均檢測到 RHOA 基因 G17V 及 TET2 基因突變。5 例 TCRG 基因檢測到單克隆重排，伴或不伴有 IGH 基因重排。
圖1-3 結(jié)內(nèi)濾泡輔助 T 細(xì)胞淋巴瘤；淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)部分破壞，異型淋巴明顯增生，其間散在分布 RS 樣細(xì)胞 HE 低、中、高倍放大
圖4 異型淋巴細(xì)胞 CD3 陽性 EnVision 兩步法 中倍放大
圖5 異型淋巴細(xì)胞 BCL-6 陽性 EnVision 兩步法 中倍放大
圖6 異型淋巴細(xì)胞 PD-1 陽性 EnVision 兩步法 中倍放大
圖7 濾泡樹突網(wǎng) CD21 陽性 EnVision 兩步法 中倍放大
圖8 HRS 樣細(xì)胞 CD30 陽性 EnVision 兩步法 高倍放大
圖9 HRS 樣細(xì)胞 EBV 原位雜交 高倍放大
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研究結(jié)論
nTFHL 罕見病例可出現(xiàn) HRS 樣細(xì)胞，這些細(xì)胞呈現(xiàn) B 細(xì)胞免疫表型。腫瘤性 T 細(xì)胞經(jīng) TCR 重排研究證實為克隆性。此外，在腫瘤性 T 細(xì)胞中還發(fā)現(xiàn)了 RHOA 和 TET2 突變。根據(jù)文獻報道，TET2 突變?yōu)閷?dǎo)致 nTFHL 發(fā)展的第二次打擊 RHOA 突變奠定了基礎(chǔ)。若要深入探討 HRS 細(xì)胞對于 nTFHL 細(xì)胞遺傳學(xué)的影響，顯微切割 HRS 樣細(xì)胞進行單細(xì)胞測序及基因檢測可能更能說明問題。
作者簡介
楊利群教授
? 華銀康集團血液病理綜合診斷西南中心 副主任
? 病理學(xué)副主任醫(yī)師
? 血液病學(xué)主治醫(yī)師
? 中文核心及SCI期刊發(fā)表論文多篇
? 中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會醫(yī)學(xué)檢驗質(zhì)量管理專業(yè)委員會血液病實驗診斷學(xué)組委員
? 成都高新醫(yī)學(xué)會臨床病理專委會委員
? 中國系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥協(xié)助組（MCNC）專家成員
? 《中華病理學(xué)雜志》審稿專家
主要從事血液腫瘤的綜合診斷，包括MICM各個平臺即骨髓涂片、骨髓活檢、流式免疫分型、染色體核型分析及分子生物學(xué)；擅長臨床血液病的病理診斷，包括骨髓、淋巴結(jié)及脾臟的病理診斷，熟悉各種血液病的臨床表現(xiàn)，累計簽發(fā)血液病報告十余萬份
2011-2012年 師從于美國血液病理專家楊凡博士，接受規(guī)范的血液病理醫(yī)生綜合培訓(xùn)
2012年 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院骨髓病理專家陳輝樹教授學(xué)習(xí)骨髓活檢
2014-2022年 四川大學(xué)華西醫(yī)院病理專家李甘地教授學(xué)習(xí)淋巴結(jié)病理并簽發(fā)報告
2020年 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院進修病理診斷并于李小秋教授處深造淋巴結(jié)病理
劉莉教授
? 成都華銀病理診斷中心主任，原成都大學(xué)附屬醫(yī)院病理科主任醫(yī)師、教授
? 四川省醫(yī)學(xué)會病理學(xué)專委會委員
? 成都市病理質(zhì)控中心專家組成員
? 成都市科技局科研評審專家
從事病理診斷工作20余年，先后在四川大學(xué)華西醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科及南方醫(yī)科大學(xué)病理科進修學(xué)習(xí)，具有豐富的臨床病理診斷經(jīng)驗。
擅長：乳腺病理和消化系統(tǒng)、女性生殖系統(tǒng)病理診斷。
工作至今發(fā)表論著20余篇，其中第一作者10余篇，分別發(fā)表在SCI、《中華病理學(xué)雜志》、《臨床與實驗病理學(xué)雜志》、《診斷病理學(xué)雜志》、《臨床外科雜志》、《華西醫(yī)學(xué)》、《現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)》等雜志。主持省級科研課題1項，獲得四川省醫(yī)學(xué)會科技進步三等獎及成都市科技進步三等獎。
徐鋼教授
? 華銀康集團血液病理綜合診斷西南中心 主任
? 成都華銀醫(yī)學(xué)檢驗所 所長
? 教授、主任醫(yī)師
? 原四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 病理科主任
? 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 病理科學(xué)術(shù)主任
? 四川省醫(yī)學(xué)會第十二屆病理學(xué)專委會前任主任委員
? 中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會骨與軟組織學(xué)組委員
? 成都醫(yī)學(xué)會病理學(xué)?？品謺敝魅挝瘑T
? 四川省腫瘤學(xué)會骨腫瘤專委會副主任委員
? 中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會第十一屆及第十二屆委員
? 中國醫(yī)師協(xié)會病理科醫(yī)師分會第一屆至第四屆委員
? 《中華病理學(xué)雜志》特邀審稿專家、《美國外科病理學(xué)》（中文版）編委
血液病理綜合診斷中心
華銀康集團血液病理綜合診斷中心充分依托國內(nèi)外優(yōu)勢醫(yī)療資源，聘請國外優(yōu)秀血液病理診斷專家而打造的專業(yè)從事淋巴造血系統(tǒng)腫瘤及其他血液病的病理診斷中心。中心擁有完善的淋巴造血組織腫瘤診斷必需的五大平臺：臨床信息整合平臺、細(xì)胞與組織形態(tài)檢驗平臺、流式細(xì)胞免疫分型平臺、細(xì)胞遺傳學(xué)分析平臺和分子病理檢測平臺。中心根據(jù)最新WHO造血與淋巴組織腫瘤分類分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照C-MICM的診斷模式進行精確診斷，旨在為醫(yī)生提供準(zhǔn)確、可靠、及時的病理診斷結(jié)果及治療預(yù)后信息，為臨床決策和病?管理提供依據(jù)，使廣大患者受益。
